Quatro ondas de ataques cada vez mais mortais não deixaram a maior parte da Terra em ruínas. Num contexto de medo e desconfiança, Cassie está em fuga, tentando desesperadamente salvar seu irmão mais novo. Enquanto ela se prepara para a quinta onda inevitável e letal, as equipes de Cassie com um jovem que pode tornar-se sua última esperança - que ela só pode confiar nele.