À medida que a espécie humana se adapta a um ambiente sintético, o corpo sofre novas transformações e mutações. A história segue Saul Tenser, sua parceira Caprice e Timlin, uma detetive da National Organ Registry.

A antiga luta entre predadores ganha novas dimensões de violência. Traída pelo seu próprio clã, a guerreira vampira Selene busca vingança e decide descobrir a verdade sobre a identidade do primeiro Imortal verdadeiro.

Kristen e James estão esperando por um final de semana de descanso na casa de campo da família, mas a estada deles é perturbada. Primeiro, uma mulher misteriosa e perigosa chega ao lugar enquanto James está fora. Quando ele retorna, ele acidentalmente mata seu amigo Mike, confundindo-o com um intruso e, então, o verdadeiro perigo aparece na forma de três torturadores mascarados, deixando Kristen e James lutando para sobreviverem.

Procurando um novo começo após um aborto espontâneo, um casal se vê presenteado com a casa dos seus sonhos com uma ressalva: eles nunca poderão abrir a porta do porão. Se eles podem viver sem saber, isso desencadeia consequências chocantes.