Retorno triunfal ao pódio uma vez superior e modelos masculinos agora ligeiramente agredidas Zulandera Derek e Hansel em uma comédia sobre o mundo no qual a ganhar popularidade universal bastante selfie.

O segurança Larry Daley torna-se diretor de operações do turno da noite do Museu de História Natural de Nova York. Certo dia, ele percebe que os objetos de exposição do museu estão estranhos. Ele descobre, então, que a peça mais importante está sofrendo um processo de deterioração. Para tentar salvá-la, Larry, seu filho e a turma do museu vão para Londres pedir orientação do faraó que está em exposição no museu local.

Alex, Marty e outros animais do jardim zoológico do Central Park encontram uma maneira de fugir para Madagascar quando os pinguins montam um avião destruído. A embarcação precária fica no ar apenas o suficiente para chegar ao continente africano. Na África, os habitantes de Nova York encontram suas próprias espécies pela primeira vez.

O leão Alex é a grande atração do zoológico do Central Park, em Nova York. Ele e seus melhores amigos, a zebra Marty, a girafa Melman e a hipopótamo Gloria, sempre passaram a vida em cativeiro e desconhecem o que é morar na selva. Curioso em saber o que há por trás dos muros do zoo, Marty decide fugir e explorar o mundo. Ao perceberem, Alex, Gloria e Melman decidem partir à sua procura.